A Nikon professzionális gépe ránézésre csak egy kis „s” betűvel gazdagodott, ám ez valójában HD minőségű videofelvételt, többek között új video-fotó választó gombot és C tipusú HDMI csatlakozót jelent.
A D300S kisméretű, DX-formátumú professzionális SLR, melyet elődjétől eltérően 1280x720/ 24 kép/mp videós lehetőségekkel felruháztak. A diszkrét vázú gép rendelkezik a Nikon D-Movie funkciójával és beépített szerkesztési lehetőséget is kínál. A fotós a külön LV gomb használatával gyorsan válthat az állókép- és a kompatibilis mikrofon szett alkalmazásával sztereó hangú videofelvételi mód között. Az új C típusú HDMI csatlakozó jóvoltából az elkészített videók igény szerint HD monitoron is lejátszhatók. A rendkívül érzékeny CMOS-érzékelő 12,3 megapixeles, a sorozatfelvétel sebessége meglehetősen nagy, 7 kép/mp. A fényképezőgép kettős foglalataiban CF- és SD-kártya is használható, ami rugalmasabb munkát tesz lehetővé, például beállítható, hogy a fényképek az egyik kártyára kerüljenek, míg a videók a másikra.
A Nikon vezető 1005 képpontos RGB-színmérést használó Fényképezési helyzetfelismerő rendszere és 51 pontos AF-rendszere széles képfedést, valamint gyenge fényben is nagy érzékenységet kínál. A képszabályozás választható beállításai egyszerűbbé teszik a képek utófeldolgozását, a nagy felbontású, 7,62 centiméteres 920 000 képpontos LCD megjelenítő pedig támogatja a D-Movie módot és a rendelkezésre álló két Élő nézet módot. A D300S Halk exponálás módja kiválóan használható diszkrét fotózásra, mivel a fotós ilyenkor manuálisan vezérelheti a tükör visszatérését. Külön Info gomb egyszerűsíti a kijelzések megjelenítését, és könnyebben elérhetővé teszi a leggyakrabban használt beállításokat. A beépített vaku képfedése a 16 mm-es objektívének felel meg. A D300S-t úgy alakították ki, hogy tartós, mégis könnyű legyen, az illesztéseknél jól szigetelt magnéziumötvözet váz védi a külső behatásoktól.
A D300S kétféle szettben lesz megvásárolható: az AFS DX NIKKOR 16–85 mm f/3.5–4.5 VR objektívvel, illetve az AF-S DX NIKKOR 18–200 mm f/3.5–5.6G ED VR II objektívvel.